Simone Micheli a fondé l’agence d'architecture du même nom en 1990 et, en 2003, la société de conception « Simone Micheli Architectural Hero » disposant de différents sièges, à Florence, Milan, Dubai et Rabat. Il est commissaire d'expositions thématiques, « contract » et autres, dans le cadre des plus importantes foires internationales du secteur. En 2007, il a représenté le design d'intérieur italien en participant au « XXX Congreso Colombiano de Arquitectura » à Baranquilla, en Colombie, et en 2008, à la Conférence internationale sur l'architecture pour le secteur contract à Hanovre, en Allemagne. En 2008, il a conçu l'exposition « La Casa Italiana » au musée de la sculpture « Mube » de São Paulo, au Brésil. En 2009, il a organisé les expositions au musée « Franz Mayer » de la ville de Mexico et au « Centro de las Artes » de Monterrey. Il enseigne à Poli.Design et à la Scuola Politecnica di Design de Milan. 
Son activité professionnelle s'articule dans de multiples directions : de l'architecture à l'aménagement intérieur, du design à la conception visuelle en passant par la communication ; ses créations, durables et toujours respectueuses de l'environnement, se caractérisent par une identité forte et un caractère unique. Ses réalisations sont nombreuses, que ce soit pour des administrations publiques ou pour d’importantes commandes privées liées au monde résidentiel et communautaire.

Parmi les distinctions nationales et internationales, il convient de rappeler : le « Best Interior Design » et le « Best Apartment Italy » avec le projet « Golfo Gabella Lake Resort » au concours « Homes Overseas Award 2007 » - Londres (un prix international réservé aux meilleurs développements immobiliers résidentiels dans le monde) ; l’« International Media Prize 2008 » - Shenzhen dans la catégorie « Annual Public Spaces Grand Award » et l’« International Design Award 2008 » - Los Angeles dans la catégorie « Interior Design » avec le projet « New Urban Face » pour la province et la municipalité de Milan ; l’« Interior Designer of the Year » aux « International Design Awards 2008 » - Los Angeles ; le « Best of Year 2010 » dans la catégorie « Beauty, Spa and Fitness », un prix organisé par Interior Design Magazine - New York, États-Unis et l’« International Media Prize 2010 » dans la catégorie « Annual Club Space Award », organisé par Modern Decoration Magazine à Shenzhen, Chine avec le projet « Atomic Spa » pour Boscolo Hotels ; le « Tre Number One Award 2011 » - Venise pour la décoration intérieure et le « Contemporary Spa Award 2011 » dans la catégorie « Best Future Spa » - Bologne, avec le projet « Marina Verde Wellness Resort » - Caorle, Venise ; « Best of Year Honoree 2012 » dans la catégorie « Hospitality » organisé par Interior Design Magazine, New York, avec le projet B4 Hotel (qui s’appelle aujourd’hui Barceló Milan). En 2014, Simone Micheli a remporté l’« Iconic Award » de Francfort, dans la catégorie « Interior » : un prix international organisé par le Conseil allemand du design, avec le projet « bureaux et salle d'exposition » pour RubensLuciano à Strà, Venise. En 2015, avec son projet de design d’intérieur et d'éclairage pour l'hôtel Barcelò de Milan, Simone Micheli a remporté les International Hotel and Property Awards | European categories – Hotel over 200 rooms (catégories européennes - Hôtel de plus de 200 chambres).

Ses œuvres ont été présentées dans les plus grandes expositions internationales. Il a donné des conférences et des lectio magistralis dans des universités, des instituts culturels, des organisations et des institutions dans différentes villes du monde.
Les publications le concernant sont nombreuses, que ce soit dans des revues italiennes ou internationales, de même que les entretiens réalisés. Sa dernière monographie Simone Micheli From the Future to the Past, publiée en 2012, représente une sélection de 20 ans de son travail de conception.